杂志透露，关于几位玩家们非常熟悉的人物，在《生化危机6》中确定会有Ada登场，Jill和Chris在《生化危机5》结束后结婚算是个重磅消息，以后我们得叫Jill为Jill Redfield了，她已经不再担任前线特工，而是作为生物化学武器专家，在纽约继续为BSAA效力；而Helena Harper的隐藏信息则是和前作有联系的。
在《生化危机6》中，Leon篇不管是从流程还是气氛上，都和3DS的《生化危机：启示录》非常相似，而Chris篇则非常类似《生化危机5》，总共有三章。《生化危机6》大部分剧情发生在中国虚拟城市Lanshiang，在这里玩家们能看到城市、乡村和城堡的风景。此外游戏中还有一些剧情发生在塞尔维亚和纽约。
